叶龙武课题组在有机合成领域的最新突破是否将改变药物研发格局

公务知识2025年06月03日 22:59:043admin

叶龙武课题组在有机合成领域的最新突破是否将改变药物研发格局2025年最新研究表明，厦门大学叶龙武教授课题组通过金属卡宾介入的串联反应，成功实现了四氢异喹啉骨架的高效构建，该成果发表于《自然·催化》并入选编辑推荐。这一突破性进展或将简化超5

叶龙武课题组

2025年最新研究表明，厦门大学叶龙武教授课题组通过金属卡宾介入的串联反应，成功实现了四氢异喹啉骨架的高效构建，该成果发表于《自然·催化》并入选编辑推荐。这一突破性进展或将简化超50种生物碱类药物的合成路径，同时其发展的"瞬态导向基团策略"为惰性C-H键活化提供了新思路。

核心成果的技术颠覆性

研究团队设计的钯/铜双催化体系展现出惊人的原子经济性，反应收率普遍达85%以上，较传统方法缩短4-6步合成步骤。通过飞行时间质谱捕捉到的关键中间体证实，卡宾迁移插入过程中存在罕见的1,4-钯迁移现象，这一发现修正了教科书中的经典认知。

与恒瑞医药合作的放大实验显示，该方法在公斤级规模仍保持78%收率，目前已有3个基于该技术的抗抑郁药物进入临床前评估。值得注意的是，反应体系对含硫、含氮杂环的兼容性尤为突出，解决了长期困扰制药工业的杂质控制难题。

课题组创造性结合计算化学与微流控技术，通过密度泛函理论计算预测的能垒与实验值误差仅0.3kcal/mol。开发的AI反应优化平台可自动筛选最佳配体组合，将条件优化周期从常规的2-3周压缩至72小时以内。

最新预印本数据显示，在蓝光照射下使用有机光敏剂时，某些底物的ee值可提升至95%，但强光照可能导致卡宾二聚副产物增加。

目前面临钯残留控制成本较高的问题，课题组正与中科院过程所合作开发磁性可回收催化剂，中试数据显示金属损耗可降低至ppm级。

已成功应用于防己诺林碱的形式合成，关键步骤仅需7步，相比Kuehne路线的22步具有显著优势，但复杂多环体系的空间位点选择性仍需优化。